大蛇丸拥有三种形态切换能力，分别是白磷大蛇、蛇行和潜蛇形态，每种形态下技能效果完全不同。白磷大蛇形态的一技能范围广且带无敌帧，适合反打但后摇较大；蛇行形态能伏地躲避非对地攻击；潜蛇形态则强化Y轴攻击，一技能可跨Y轴抓取，二技能和普攻带位移效果。开局时可以用二技能突进试探，再根据战况切换形态，灵活运用才能发挥最大优势。
他的奥义全程无敌且带抓取效果，适合残血斩杀，尤其在潜蛇形态下用一技能接奥义可以轻松蹭豆。实战中要注意技能衔接，比如用白磷大蛇起手后接普攻连招，再切蛇行或潜蛇形态继续压制。二技能的蛇手出手快，能抓取霸体敌人，但要注意敌方替身后及时拉开距离。密卷推荐雷电击，弥补Y轴起手不足，冷却短且能打断对手连招。
对于少年大蛇丸，普攻第3A带扫地效果，第4A可抓霸体，但后摇大需谨慎使用。一技能双蛇绞杀可扫地，空中释放时会召唤纲手和自来也助战；二技能忍之疾走提供移速加成，疾走状态下普攻变为苦无投掷，适合远程消耗。走位时多利用场地顶部躲避攻击，苦无投掷完记得及时取消状态。百战不灭版本的大蛇丸则侧重形态切换，半蛇形态可钻地突袭，大蛇形态能缠绕爆炸，奥义八岐大蛇全程不可替身，连招时建议保留反手技能应对突发情况。
在试炼玩法中，若被选为实验体，要捏好二技能远程输出，走位尽量贴边；作为普通玩家则优先选远程忍者，比如带土或志乃，利用技能CD蹭伤害。关卡挑战时注意大蛇丸的分身和音忍配合，优先清小怪再处理BOSS，多用通灵兽起手打浮空。
